Amfotericin B

Introduksjon:

Amphotericin B er en klasse av polyen antifungale midler isolert fra dyrkningsbuljongen av streptokokker. Det er et gult eller oransje pulver, nesten luktfritt, smakløst, hygroskopisk og lett ødelagt i sollys. Chemicalbook (Må infunderes i mørket) Amphotericin b inneholder både amino- og karboksylgrupper i strukturen, så den er både sur og basisk. Den kan danne salter i nøytrale og sure medier, og vannløseligheten økes, men dens antibakterielle aktivitet reduseres.

Produktbeskrivelse:

1. annet navn: amfotericin 99% B.

2. utseende: gul

3. spesifikasjon: farmasøytisk klasse

4. holdbarhet: 2 år

COA:

Funksjon:

1.Amphotericin B, også kjent som Lushanmycin, er et polyen antifungalt antibiotikum isolert fra kulturbuljongen til Streptomyces nodosus. Den produseres av actinomycetes isolert fra jorden i Lushan, Jiangxi i 1974. Lushanmycin er det samme stoffet, og det har signifikante effekter på Cryptococcus neoformans, Saccharomyces dermatitt, Saccharomyces brasiliensis, Histoplasma capsulatum, S. schenckii, Candida albicans og flere Nocardia, etc. Antibakteriell effekt. MIC er vanligvis 0,2 ～ 0,5 μg / ml. Den molekylære sammensetningen av Amphotericin B er et makrolid som inneholder 7 par konjugerte dobbeltbindinger som en ligand og et trehaloseamin (mykosamin) deoksyheksose som en glykosylgruppe, som er forbundet med glykosidbindinger. Det er en aminogruppe og en karboksylgruppe i strukturen, så det er et amfotert stoff. Utseendet er gult eller oransje-gult pulver, luktfritt eller nesten luktfritt, smakløst, med hygroskopisitet, og det er lett å bli skadet i sollys. Den nedbrytes gradvis over 170 ℃, og er ustabil ved 37 ℃;

2. Amfotericin B er løselig i dimetylsulfoksid, lett løselig i dimetylformamid, veldig lett oppløselig i metanol, og uoppløselig i vann, absolutt etanol, kloroform eller eter. Salt kan dannes i nøytralt eller surt medium, dets vannløselighet øker, men antibakteriell aktivitet vil avta. Dens deoksykolatkompleks er et lysegult pulver, som kan danne en kolloid løsning i vann og kan brukes til injeksjon. Dette produktet kan opprettholde stabil ytelse i lang tid under tørre Chemicalbook, mørke og nedkjølte forhold, men den vandige løsningen bør ikke overstige 24 timer ved romtemperatur, og den kan bare lagres i en uke ved 4 ° C. Den antibakterielle effekten er sterkest ved pH 6,0-7,5, og svakere ved lav pH.

3.Den antibakterielle mekanismen er å kombinere med ergosterol på soppcellemembranen, noe som resulterer i skade på cellemembranen, økt permeabilitet og død av intracellulære stoffer som slapp unna. Bakterier er ineffektive fordi de ikke inneholder ergosterol i cellemembranene. Dette produktet absorberes ikke lett ved oral administrering, og den effektive blodkonsentrasjonen kan opprettholdes i mer enn 24 timer etter intravenøs drypp.

4. Det er ikke lett å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. Amfotericin B er effektivt mot nesten de fleste sopper, medikamentresistente stammer er sjeldne, og prisen er lav. Dette gjør det mulig å vise høy praktisk verdi i kliniske anvendelser i mer enn 40 år, men på grunn av dets åpenbare nefrotoksisitet og infusjon Relatert toksisitet (som feber, kulderystelser, kvalme, etc.) har promotering og anvendelse av amfotericin B vært sterkt begrenset. For å redusere bivirkninger har tre liposomformuleringer av amfotericin B blitt utviklet i utlandet de siste årene: amfotericin B liposom, amfotericin B liposomkompleks (ABLC) og amfotericin B kolloidal dispersjon (ABCD).

5.Amphotericin B Forskningsdata viser at disse tre doseringsformene av medisiner ikke bare sikrer soppdrepende aktivitet, men reduserer også toksisiteten til amfotericin B betydelig, spesielt reduserer forekomsten av nefrotoksisitet betydelig, noe som ikke bare forbedrer pasienttoleransen, men også sikrer Effekten av stoffet.

Applikasjon:

Amfotericin B er det valgte legemidlet for dype soppinfeksjoner og har et bredt soppdrepende spektrum. Det har hemmende effekt på Cryptococcus, Coccidioides, Candida albicans, Blastomyces, etc., og har en bakteriedrepende effekt i høye konsentrasjoner. Det er et effektivt medikament for behandling av dype soppinfeksjoner. De viktigste kliniske indikasjonene er som følger:

1. Behandling av kryptokokkose, nordamerikansk blastomycose, spredt candidiasis, coccidioidomycosis og histoplasmatisk Chemicalbook mycosis.

2. behandling av mucormycosis forårsaket av Rhizopus, Absidia, Endosporium og Rana spp.

3. behandling av sporotrichosis forårsaket av Sporothrix schenckii.

4. behandle aspergillose forårsaket av Aspergillus fumigatus.

5. eksterne preparater er egnet for pigmentmykose, soppinfeksjoner i huden etter forbrenning, luftveiene Candida, Aspergillus eller kryptokokkinfeksjoner, og sopp i hornhinnen.

Den aktive ingrediensen i amfotericin B-liposomet er amfotericin B. Dens kolesterolkomponent kan forbedre stoffets stabilitet, slik at det maksimale innholdet av amfotericin B kan beholdes i det hydrofobe laget så mye som mulig, og kombinasjonen med kolesterol i menneskelig cellemembran reduseres. Og forbedre bindingen av ergosterol til soppceller, og utøver derved den maksimale bakteriedrepende evnen til amfotericin B. Dens virkningsmekanisme er den samme som for amfotericin B.

Amfotericin B er kombinert med steroler (hovedsakelig ergosterol) på soppcellemembranen for å øke membranpermeabilitet, og viktige intracellulære stoffer (som kaliumioner, nukleotider og aminosyrer osv.)) Lekkasje som forårsaker soppcelledød. Amphotericin B liposomer har for tiden tre hoveddoseringsformer:

(1) Amfotericin B lipidkompleks (laget ved å flette sammen liposomer og amfotericin B).

(2) Amfotericin B-liposomer (laget ved å kapsle amfotericin B med liposomer).

(3) Amphotericin B gel Chemicalbook dispersjon (blandet og pakket med kolesterol sulfat og samme mengde amfotericin B). Disse lipidpreparatene distribueres hovedsakelig i retikuloendotelvev (slik som lever, milt og lungevev) i kroppen, noe som reduserer fordelingen av medisiner i nyrevev, og derved reduserer nefrotoksisiteten til amfotericin B.

I tillegg er forhøyet blodkreatinin og hypokalemi også sjeldne, og toksisiteten knyttet til intravenøs drypp er også betydelig lavere enn amfotericin B. Derfor beholder amfotericin B-liposomet ikke bare den høye antibakterielle aktiviteten til amfotericin B, men reduserer også dets toksisitet. Dette produktet har en god antibakteriell effekt på Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Candida tropicalis, Gjær, Aspergillus, Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces dermatitt, Blastomyces Brazil, Sporothrix, etc .; men mot bakterier er Rickettsia og virus inaktive. Noen Aspergillus-arter er resistente mot dette legemidlet; hud og Trichophyton er stort sett motstandsdyktige.